Les Scores de risque polygénique (PRS) ne sont plus un outil exclusivement de recherche — ils deviennent un véritable complément au diagnostic clinique. En 2025, plusieurs directives cliniques européennes et américaines ont commencé à intégrer les PRS dans leurs recommandations de dépistage. Qu’est-ce qui a changé ?
Qu’est-ce qu’un PRS ?
Un PRS agrège l’effet de milliers ou millions de variants génétiques, chacun ayant un petit effet individuel, pour estimer le risque relatif d’une personne pour une maladie donnée. Contrairement aux variants monogéniques (comme BRCA1 pour le cancer du sein), un PRS ne détermine pas si vous développerez une maladie : il estime une probabilité.
De la recherche à la pratique clinique : ce qui a changé en 2025
Maladie cardiovasculaire
Depuis 2024, la Société européenne de cardiologie a inclus le PRS cardiovasculaire comme facteur de risque complémentaire lors de l’évaluation des patients à risque intermédiaire (SCORE2). Chez les patients avec un PRS au-dessus du 90e percentile, le risque cardiovasculaire estimé est reclassifié à la hausse, ce qui peut justifier l’initiation d’un traitement par statines.
Cancer du sein
L’étude PERSPECTIVE I&I (publiée dans JAMA Oncology, 2024) a démontré qu’un PRS combiné à des facteurs cliniques et à la densité mammographique prédit le risque de cancer du sein plus précisément que les modèles classiques (Tyrer-Cuzick, Gail). Plusieurs unités de sénologie en Espagne commencent à piloter cette approche.
Diabète de type 2
Les études UK Biobank montrent qu’un PRS pour le diabète de type 2 au-dessus du 95e percentile confère un risque équivalent à celui d’avoir un parent diabétique. Combiné à l’HbA1c et à l’âge, il améliore la prédiction à 10 ans.
Limites à connaître
- Biais populationnel : la plupart des GWAS ont été menées dans des populations européennes. La transférabilité à d’autres populations est limitée, bien qu’elle s’améliore avec des études telles que All of Us et H3Africa.
- Contexte environnemental : les PRS ne capturent pas les facteurs environnementaux (alimentation, exercice, tabagisme) qui modulent le risque réel.
- Variabilité entre modèles : tous les PRS pour la même maladie n’utilisent pas les mêmes variants ni les mêmes pondérations. Le choix du modèle est important.
Comment nous procédons chez OmicaLabs
Notre pipeline PRS utilise PLINK2 sur des données de séquençage du génome complet (non imputées à partir d’une puce SNP), avec des modèles validés du PGS Catalog et une normalisation par rapport à un panel de référence de 2 500 génomes du 1000 Genomes Project. Chaque score est présenté avec son percentile populationnel et une interprétation en langage clair tant pour le patient que pour le clinicien.
Nous calculons actuellement des PRS pour plus de 20 pathologies, incluant les maladies cardiovasculaires, le diabète de type 2, le cancer du sein, la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, la fibrillation auriculaire, le cancer colorectal et l’asthme, entre autres.
Vous souhaitez voir comment un PRS est présenté dans un rapport réel ? Consultez nos rapports d’exemple.