Qu’est-ce que la pharmacogénomique ?
Vous a-t-on déjà prescrit un médicament qui fait des merveilles chez d’autres personnes, mais qui n’a eu aucun effet sur vous ou a provoqué d’importants effets secondaires ? L’explication pourrait se trouver dans vos gènes. La pharmacogénomique est la science qui étudie comment les variants génétiques de chacun influencent la façon dont son organisme absorbe, métabolise et répond aux médicaments.
Nous ne métabolisons pas tous les médicaments à la même vitesse. Alors qu’une dose standard d’antidépresseur peut être parfaite pour une personne, pour une autre elle peut s’avérer insuffisante voire toxique. La pharmacogénomique permet de passer de la prescription « à l’aveugle » à la médecine de précision.
Les gènes clés : la famille CYP
La plupart des médicaments sont métabolisés dans le foie par un groupe d’enzymes appelées cytochromes P450. Les plus pertinentes en pharmacogénomique sont :
CYP2D6
Il métabolise environ 25 % de tous les médicaments prescrits, dont la codéine, le tramadol, le tamoxifène et de nombreux antidépresseurs (fluoxétine, paroxétine, venlafaxine). Selon vos variants génétiques, vous pouvez être :
- Métaboliseur ultrarapide — vous convertissez le médicament trop vite ; la codéine, par exemple, se transforme en morphine à des doses dangereuses.
- Métaboliseur normal (extensif) — la dose standard fonctionne comme prévu.
- Métaboliseur intermédiaire — peut nécessiter un ajustement de dose.
- Métaboliseur lent — le médicament s’accumule, augmentant le risque de toxicité.
CYP2C19
Il est crucial pour le métabolisme du clopidogrel (antiagrégant utilisé après les stents coronaires). Un métaboliseur lent du CYP2C19 n’active pas correctement le clopidogrel, ce qui peut augmenter le risque de thrombose. Les recommandations cliniques du CPIC préconisent déjà de génotyper le CYP2C19 avant de prescrire ce médicament.
Il affecte aussi les inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole) et des antidépresseurs comme l’escitalopram et la sertraline.
CYP2C9 et VKORC1 : le cas de la warfarine
La warfarine est l’un des anticoagulants les plus utilisés au monde, mais elle a une marge thérapeutique très étroite : trop peu et elle ne prévient pas les caillots ; trop et elle provoque des hémorragies. Les variants de CYP2C9 (qui la métabolise) et VKORC1 (sa cible moléculaire) expliquent jusqu’à 40 % de la variabilité de la dose nécessaire entre patients. La FDA inclut des informations pharmacogénomiques dans la fiche technique de la warfarine.
Au-delà des CYP : d’autres gènes pertinents
- DPYD — les variants réduisant l’activité de cette enzyme provoquent une toxicité grave avec le 5-fluorouracile, un chimiothérapique courant. Le génotypage préalable est déjà obligatoire dans l’Union européenne.
- HLA-B*57:01 — prédit l’hypersensibilité sévère à l’abacavir (antirétroviral contre le VIH).
- SLCO1B1 — variants associés à la myopathie aux statines.
- TPMT/NUDT15 — essentiels pour ajuster les doses d’azathioprine et de mercaptopurine dans les maladies auto-immunes et les leucémies.
La pharmacogénomique est-elle pour moi ?
La réponse courte est oui. Nous prenons tous des médicaments à un moment de notre vie. Connaître une fois votre profil pharmacogénomique vous accompagnera pour toujours : chaque fois qu’un médecin devra vous prescrire quelque chose, il pourra consulter vos données et choisir le médicament et la dose optimaux pour vous.
C’est particulièrement utile si :
- Vous prenez plusieurs médicaments simultanément (polymédication).
- Vous avez connu des effets secondaires inattendus.
- Vous avez besoin d’anticoagulants, d’antidépresseurs, de chimiothérapie ou d’un traitement de la douleur.
- Vous voulez prévenir les réactions indésirables avant qu’elles ne surviennent.
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