Os Scores de Risco Poligénico (PRS) já não são uma ferramenta exclusivamente de investigação—estão a tornar-se um complemento real ao diagnóstico clínico. Em 2025, várias diretrizes clínicas europeias e americanas começaram a incorporar PRS nas suas recomendações de rastreio. O que mudou?
O que é um PRS?
Um PRS agrega o efeito de milhares ou milhões de variantes genéticas, cada uma com um pequeno efeito individual, para estimar o risco relativo de uma pessoa para uma determinada doença. Ao contrário das variantes monogénicas (como BRCA1 no cancro da mama), um PRS não determina se irá desenvolver uma doença: estima uma probabilidade.
Da investigação à prática clínica: o que mudou em 2025
Doença cardiovascular
Desde 2024, a Sociedade Europeia de Cardiologia incluiu o PRS cardiovascular como fator de risco complementar ao avaliar pacientes de risco intermédio (SCORE2). Em pacientes com um PRS acima do percentil 90, o risco cardiovascular estimado é reclassificado para cima, o que pode justificar o início de terapia com estatinas.
Cancro da mama
O estudo PERSPECTIVE I&I (publicado no JAMA Oncology, 2024) demonstrou que um PRS combinado com fatores clínicos e densidade mamográfica prediz o risco de cancro da mama com mais precisão do que os modelos clássicos (Tyrer-Cuzick, Gail). Várias unidades de mama em Espanha estão a começar a testar esta abordagem.
Diabetes tipo 2
Estudos do UK Biobank mostram que um PRS para diabetes tipo 2 acima do percentil 95 confere um risco equivalente a ter um progenitor diabético. Combinado com HbA1c e idade, melhora a predição a 10 anos.
Limitações que deve conhecer
- Viés populacional: a maioria dos GWAS foram realizados em populações europeias. A transferibilidade para outras populações é limitada, embora esteja a melhorar com estudos como All of Us e H3Africa.
- Contexto ambiental: os PRS não capturam fatores ambientais (dieta, exercício, tabagismo) que modulam o risco real.
- Variabilidade entre modelos: nem todos os PRS para a mesma doença utilizam as mesmas variantes ou os mesmos pesos. A seleção do modelo importa.
Como fazemos na OmicaLabs
O nosso pipeline de PRS utiliza PLINK2 sobre dados de sequenciação do genoma completo (não imputados a partir de um chip de SNPs), com modelos validados do PGS Catalog e normalização contra um painel de referência de 2.500 genomas do 1000 Genomes Project. Cada score é apresentado com o seu percentil populacional e uma interpretação em linguagem acessível tanto para o paciente como para o clínico.
Atualmente calculamos PRS para mais de 20 condições, incluindo doença cardiovascular, diabetes tipo 2, cancro da mama, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, fibrilação auricular, cancro colorretal e asma, entre outras.
Quer ver como um PRS é apresentado num relatório real? Veja os nossos relatórios de exemplo.